Butyrylcholinesterase and diabetes mellitus in the CHE2 C5- and CHE2 C5+ phenotypes.

OBJECTIVE: To investigate the relationship between butyrylcholinesterase (BChE) activities (total and band specific) and diabetes mellitus. SUBJECTS AND METHODS: BChE activities (BChEA, AC(4/5), AC(OF) and RC(5)) were analyzed in 101 type 1 (DM1) and in 145 type 2 (DM2) diabetic patients, in relation to phenotype, weight and incidence of metabolic syndrome (MS) in these patients. The C(4/5) and C(5) complex were separated from other molecular forms (C(OF)) using an acid agar gel. RESULTS: The BChE activity (BChEA) and the absolute activities of C(4/5) (AC(4/5)) and C(OF) (AC(OF)) showed a high positive correlation coefficient to weight in the CHE2 C5- group, while the relative activity of C5 complex (RC5) showed a negative correlation to weight. CONCLUSIONS: The present study suggests that the positive correlation of the BChE activities to diabetes mellitus and to insulin resistance may depend on the CHE2 locus variability. High values of BChE activities were associated with insulin resistance only in CHE2 C5- diabetic patients, while in CHE2 C5+ diabetic patients, the presence of C(5) complex, especially in a relatively high proportion, leads to less fat storage and better protection against metabolic syndrome.

Butyrylcholinesterase and diabetes mellitus in the CHE2 C5- and CHE2 C5+ phenotypes / Butirilcolinesterase e diabetes melito nos fenótipos CHE2 C5- e CHE2 C5+

OBJECTIVE:To investigate the relationship between butyrylcholinesterase (BChE) activities (total and band specific) and diabetes mellitus. SUBJECTS AND METHODS: BChE activities (BChEA, AC 4/5, AC OF and RC5) were analyzed in 101 type 1 (DM1) and in 145 type 2 (DM2) diabetic patients, in relation to phenotype, weight and incidence of metabolic syndrome (MS) in these patients. The C4/5 and C5 complex were separated from other molecular forms (C OF) using an acid agar gel. RESULTS: The BChE activity (BChEA) and the absolute activities of C4/5 (AC4/5) and C OF (AC OF) showed a high positive correlation coefficient to weight in the CHE2 C5- group, while the relative activity of C5 complex (RC5) showed a negative correlation to weight. CONCLUSIONS: The present study suggests that the positive correlation of the BChE activities to diabetes mellitus and to insulin resistance may depend on the CHE2 locus variability. High values of BChE activities were associated with insulin resistance only in CHE2 C5- diabetic patients, while in CHE2 C5+ diabetic patients, the presence of C5 complex, especially in a relatively high proportion, leads to less fat storage and better protection against metabolic syndrome.

OBJETIVO: Investigar a associação entre as atividades (total e banda específica) da butirilcolinesterase (BChE) e diabetes melito. SUJEITOS E MÉTODOS: As atividades da BChE (BChEA, AC4/5, AC OF e RC5) foram analisadas em 101 pacientes diabéticos do tipo 1 (DM1) e 145 do tipo 2 (DM2) em relação aos fenótipos, ao peso e à incidência da síndrome metabólica. Os complexos C4/5 e C5 foram separados das outras formas moleculares (C OF), usando gel de ágar ácido. RESULTADOS: A atividade da BChE (BChEA) e as atividades absolutas de C4/5 (AC4/5) e de C OF (AC OF) mostraram altos coeficientes de correlações positivos com peso no grupo de CHE2 C5-, enquanto a atividade relativa do complexo C5 (RC5) mostrou correlação negativa com o peso. CONCLUSÕES: O presente estudo sugere que as correlações positivas das atividades da BChE com diabetes melito e com a resistência à insulina podem depender da variabilidade do loco CHE2. Altos valores nas atividades da BChE estão associados com a resistência à insulina somente nos pacientes diabéticos CHE2 C5-, enquanto nos pacientes diabéticos CHE2 C5+ a presença do complexo C5, especialmente em alta proporção relativa, leva a um menor estoque de gordura e à maior proteção contra a síndrome metabólica.

Butyrylcholinesterase activity and metabolic syndrome in obese patients.

Total butyrylcholinesterase activity (EC 3.1.1.8) was previously suggested as a marker for metabolic syndrome. The present study examined total butyrylcholinesterase activity and the relative and absolute activities of two butyrylcholinesterase electrophoretic bands (C(4/5) and C(OF) in 99 obese individuals (body mass index > or = 30 kg/m2) presenting the CHE2 C5- phenotype of the CHE2 gene. Anthropometric, hormonal and biochemical variables already associated with metabolic syndrome were also examined. The data from these obese individuals of the CHE2 C5- phenotype show that total butyrylcholinesterase activity and the absolute activities of the C(4/5) and C(OF) electrophoretic bands are associated with metabolic syndrome and with variables related to it. These butyrylcholinesterase activities do not behave as independent risk factors for metabolic syndrome, but can be considered as secondary markers for this syndrome in obese individuals with the CHE2 C5- phenotype.

Efeitos da terapia de reposição hormonal sobre os níveis dos lípides e da ativaidade da butirilcolinesterase no soro / Effects of hormonal replacement therapy on the lipid levels and on butyrylcholinesterase activity in serum

A butirilcolinesterase (BChE, EC 3.1, 1.8) é uma enzima produzida pelo fígado e com função desconhecida. A atividade da BChE (ABChE) tem sido negativamente correlacionada com os níveis de estrogênios e positivamente com os de lípedes séricos. Mulheres climatéricas frequentemente apresentam níveis aumentados dos lípides séricos (colesterol total e LDL-colesterol), levando a um maior risco de doença arterial coronariana (DAC). A terapia de reposição hormonal (TRH) causa mudanças no perfil lípidico, em uma direção potencialmente anti-aterogênica. O objetivo deste estudo foi verificar as correlações da ABChE em mulheres climatéricas, antes e após TRH. Os níveis de colesterol total(CT), LDL-colesterol (LDL-C), triglicérides (TG), estradiol (E) e do hormônio folículo estimulante (FSH), foram analisados. Amostras de soros (jejum de 12 horas) de trinta e duas mulheres climatéricas (52,7 +- 6,3 anos), coletadas antes e após TRH foram examinadas por vários protocolos, durante aproximadamente 3 meses. A ABChE mostrou uma redução média de aproximadamnte 6,5% após a TRH (p< 0,001). Os níveis de CT e LDL-C se apresentaram positivamnte (p<0,05) correlacionados com a ABChE antes e após a TRH. Os níveis de TG e E, mostraram correlações positiva e negativa, respectivamente com a ABChE (p<0,05), somente antes da TRH. O FSH não apresentou correlação com a BBChE. O nível de LDL-C, um marcador de DAC, mostrou significante redução (p= 0,01) após TRH em concordância com a ABChE. Esses dados enfatizam a relação entre a ABChE e os lípides séricos, e apoiam a hipótese de uma potencial função da BChE no metabolismo dos lípides, como sugerem outros autores.

The variable expression of the C4/5 complex of human butyrylcholinesterase and body mass index.

The activity of a supposedly heteromeric complex (C4/5) of butyrylcholinesterase (BChE; EC 3.1.1.8) was analyzed in relation to body mass index (BMI). The activities of the C4/5 and C(OF) (other molecular forms) bands in CHE2 C5- (n = 447) and CHE2 C5+ (n = 88) individuals were quantified by densitometry. Since the absolute activity of C4/5 (AC4/5) showed the highest correlation coefficient with weight in the CHE2 C5- phenotype when compared to the other BChE activity variables (total, relative C4/5, and absolute C(OF)), this variable was used for the classification of 51 CHE2 C5-individuals into three groups (low, average, and high), paired by sex, age, and ethnic origin. The low AC4/5 group was found to present a significantly (p < 0.0001) lower mean BMI (22.9) than the other groups (average = 25.2, and high = 26.3). In the CHE2 C5+ individuals no statistically significant standardized regression coefficient was verified between BMI (dependent variable) and the C4/5, band activities. These data show that the behavior of the C4/5 band in relation to BMI differs between the CHE2 C5- and CHE2 C5+ phenotypes. While the C5 band of the CHE2 C5+ individuals is negatively associated with fat storage in the adipose cells, the present data show that the C4/5 band is positively associated with this storage in the CHE2 C5- phenotype.

Cistatina C: um novo marcador para a filtração glomerular comparada ao clearance de creatinina e a creatinina sérica / Cystatin C: a new marker for glomerular filtration rate compared to creatinine clearance and serum creatinine

A Cistatina C é uma proteína de baixo peso molecular (- 13 kDa) produzida constantemente em todas as células nucleadas. Esta molécula é livremente filtrada no glomérulo renal, reabsorvida e catabolizada no túbulo proximal, sendo os níveis séricos dependentes e indicadores da função de filtração glomerular. Esta revisão aborda o desempenho da Cistatina C em relação aos testes usualmente empregados na rotina laboratorial para avaliação da função renal. Verifica-se que a Cistatina C é um marcador confiável da filtração glomerular mais sensível e específico que as determinações de creatinina sérica e clearance de creatinina, e pode ser uma alternativa atrativa, especialmente quando a população pediátrica é considerada.

Hormone replacement therapy in postmenopausal women and its effects on plasma lipid levels.

Postmenopausal women run the same risks of coronary heart disease as men. The lipid alterations observed at this time reflect increased blood levels of total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and lipoprotein (a), and reduced high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels. These changes lead to a higher risk of coronary artery disease, and hormonal therapy has a favorable effect on lipid metabolism. In this paper we review the literature on hormone replacement therapy (HRT) in postmenopausal women with the emphasis on the role of lipids in the pathogenesis of coronary heart disease, and on the action of estrogens and their correlation with progestogens, as well as routes of HRT administration. We conclude that the HRT changes the lipid profile in a potentially anti-atherogenic direction, usually reducing LDL-C and increasing HDL-C and triglycerides. Otherwise, for postmenopausal women with established coronary disease HRT is not recommended.

Mucoproteína versus alfa-1-glicoproteína ácida: o que quantificar? / Mucoprotein versus alpha-1-acid glycoprotein: what should be measured?

A quantificaçäo sérica da alfað1ðglicoproteína (GPA) ácida é útil no diagnóstico e no acompanhamento dos processos agudos resultantes de múltiplas causas. Esta proteína também pode ser estimada pela quantificaçäo da mucoproteína (Muco), ensaio que reflete as glicoproteínas com elevado teor de açúcar, entre as quais a GPA é majoritária. O objetivo deste trabalho é verificar a correlaçäo e a performance analítica das determinações de mucoproteína (Muco) e alfað1ðglicoproteína ácida (GPA), propondo uma equaçäo de regressäo linear. Amostras de soros e 540 pacientes, com idades entre 10 e 79 anos (média de 34,6), predominando mulheres (71,3 por cento), foram analisadas simultaneamente para Muco (Winzler, manual com reagentes próprios) e GPA (imunoturbidimetria automatizada, Roche; Cobas mira). A análise de regressäo, fixando a Muco como variável dependente, apresentou Muco (mg/dl em tirosina) = 0,031 x GPA (mg/dl) + 0,8 (r = 0,91); e, fixando o intercepto em zero, Muco = 0,039 x GPA (r = 0,98). A imprecisäo interensaio foi de 23,4 por cento e 5,2 por cento (coeficiente de variaçäo), respectivamente, para Muco e GPA. Conclusäo: a elevada variabilidade analítica da quantificaçäo da mucoproteína pelo método de Winzler recomenda que este ensaio seja substituído pela dosagem da alfað1ðglicoproteína ácida. Quanto necessário, recomendamos estimar a mucoproteína, quantificando a alfað1ðglicoproteína ácida com ensaios de mesmo desempenho que o do utilizado neste trabalho, e usar a equaçäo de regressäo AGP (mg/dl) x 0,039 = Muco (mg/dl em tirosina)

Glicemia em jejum como critério diagnóstico para o Diabetes mellitus correlacionada com o perfil lipídico / Fasting glycemia as diabetes mellitus diagnostic criterion and the correlation with the lipid profile

Patologias como diabetes mellitus que alteram o metabolismo da glicose também interferem com o metabolismo lipídico. Foram selecionados ao acaso 1000 pacientes, os quais foram classificados pela glicemia em jejum em 4 grupos: G-1 (60 - 110 mg/dL), G-2 (111 - 125 mg/dL); G-3 (126 - 139 mg/dL), and G-4 (> ou = 140 mg/dL). A glicemia e o perfil lipídico foram medidos utilizando reagentes enzimáticos (Labtest) em sistema automatizado (Selectra II/Bayer). A comparaçäo entre os grupos foi realizada através de análise de variância (Anova/Manova). Os dados da análise mostraram: 1)o grupo normoglicêmico (G-1) apresentou valores significativamente menores (p<0,001) para colesterol total, HDL-C e triglicérides em relaçäo aos demais grupos; 2)näo houve diferença significativa nos níveis de LDL-C (p<0,05) entre os grupos estudados; 3)os níveis de colesterol total e triglicérides foram significativamente diferentes (p=0,042 e p=0,015, respectivamente) nos grupos G-3 e G-4. Os dados sugerem que a reduçäo nos valores de discriminaçäo para o diabetes mellitus preconizados pela Associaçäo Americana de Diabetes (> ou = 126 mg/dL) permitem a detecçäo de indivíduos diabéticos com níveis menores de colesterol total e triglicérides quando comparados com o critério anterior, recomendado pela Organizaçäo Mundial da Saúde (> ou = 140 mg/dL)

Plasma-fluoretado comparado ao soro na determinaçäo da glicose sangüínea / Fluoride-plasma compared with serum in blood glucose determination

Amostras, de plasma (fluoreto de sódio-EDTA, Vacuette, Greiner) e soro (gel separador e ativador de coagulaçäo, Vacuette, Greiner), foram coletadas de 155 pacientes randomicamente selecionados e os resultados da glicose sangüínea comparados. As amostras foram dosadas na mesma bateria de ensaio após 55 a 325 minutos da coleta, utilizando a metodologia da glicose oxidase em sistema automatizado (Vitros 550/750, Johnson & Johnson). O tempo após a coleta foi definido como aquele decorrido entre a punçäo sangüínea e a centrifugaçäo das amostras. Uma diferença estatística foi encontrada (teste "t", 95 porcento de confiança, p<0,01) mostrando que as amostras de soro apresentaram valores mais elevados do que as amostras de plasma até 240 minutos após a coleta quando mantidas a temperatura ambiente (20 - 28§C). Porém, quando análises para evidenciar diferenças clínicas foram realizadas, pouca ou nenhuma diferença foi observada, em particular se a variabilidade biológica da glicose sangüínea foi considerada. Concluímos que as amostras de soro säo adequadas para a determinaçäo da glicemia, considerando o tratamento e o transporte da amostra descritos neste trabalho

Reposiçäo hormonal na pós-menopausa e seus efeitos sobre os níveis de lípides plasmáticos / Hormone replacement therapy in posrtmenopausal women and their effects on the lipid profile

Após a menopausa as mulheres apresentam os mesmos riscos para doença arterial coronariana (DAC) que os homens. As alteraçöes nos lípides observadas nesta fase refletem nos níveis séricos um aumento do colesterol total, do LDL-C, Lp(a) e uma reduçäo no HDL-C. Estas alteraçöes traduzem um maior risco para DAC, e a terapia de reposiçäo hormonal (HRT) exerce um efeito favorável sobre o metabolismo dos lípides. Apresentamos uma revisäo bibliográfica sobre a HRT em mulheres pós-menopausadas enfocando a participaçäo dos lípides na patogênese da DAC, os estrógenos e suas associaçöes com progestógenos, formas de administraçäo e efeitos adversos. Concluímos que este tratamento é eficaz na melhora do perfil lipídico e na reduçäo da mortalidade entre mulheres pós-menopausadas. Entretanto, é de fundamental importância para este tratamento uma rigorosa avaliaçäo mamária, endometrial e de outros fatores de risco com o objetivo de avaliar o risco/benefício para cada paciente

Quantificação das apoliproteínas A-I e B em soros normo e hipertrigliceridêmicos, conservados em condições de diferentes temperaturas / Measurement of apolipoproteins A-I and B in normal and hypertriglyceridemic serum stored under different conditions

1.) Utilizando método de imunoturbidimetria, nós medimos as concentrações das apolipoproteínas A-I e B, em amostras de soros normo e hipertrigliceridêmicos, estocados por um período de 94 dias. Alíquotas desses soros foram estocadas a 4°C, -20°C ou em nitrogênio líquido (-170°C). Três “pools” de soros foram usados, contendo respectivamente, 148, 491 e 964 mg/dl de triglicérides (TG). 2.) Nossos resultados mostraram que tanto soros normo quanto hipergliceridêmicos podem ser estocados a 4°C por um período de 8 dias, antes da determinação de apo A-I e apo B por imunoturbidimetria. Com o congelamento a -20°C ou no nitrogênio líquido (-170°C) , as determinações apo A-I foram imediatamente alteradas em 14% no “pool” de soros que continha valores altos de triglicérides, enquanto os outros dois “pools” não mostraram alterações significativas. Os valores de apo B aumentaram em todos os “pools” de soros após o congelamento a -20°C, enquanto no nitrogênio líquido houve significante alteração somente no soro com valores médios e altos de TG.

Níveis de LDL-C, HDL-C e de apolipoproteínas B e A-I em indivíduos normo e hiperlipidêmcos e suas correlações com os níveis de triglicérides / Levels of LDL-C, HDL-C and apolipoproteins B and A-I normo and hyperlipidemic indiviuals and their correlations with triglyceride levels

Os níveis plasmáticos de LDL-colesterol (LDL-C), HDL-colesterol (HDL-C), apolipoproteínas B (apo B) e A-I (apo A-I) foram estimados em 38 indivíduos hiperlipidêmicos (HL) e 42 normolipidêmicos (NL). Coeficientes de correlação, entre essas variáveis e os níveis de TG, foram calculados, em cada grupo. O teor de LDL-C, apo B e as razões LDL-C/HDL-C e apo B/apo A-I apresentaram-se significativamente maiores (p>0,001) nos HL do que nos NL. Entretanto, utilizando-se análise discriminante, observamos que a discriminação mais acentuada, nos hl, foi obtida pela razão apo B/apo A-I, que classificou 87% dos pacientes no grupo correto. O teor de HDL-C foi significativamente menor no grupo dos HL do que no de NL (p0,05). No grupo de NL, os resultados da correlação entre os níveis de TG com as outras variáveis fora: a) positiva e significativa com os níveis de LDL-C e apo B; b) negativa e significativa com os níveis de HDL-C; c) não significativa com o nível de apo A-I. No grupo de HL, encontramos correlações negativas entre os níveis de TG com os de LDL-C, HDL-C, não havendo correlação significativa com apo B e apo A-I.

A method for serum cholinesterase phenotyping

Um método para identificar fenótipos da colinesterase do soro é proposto. Baseia-se em métodos já relatados (Morrow e Motulsky, 1968; Whittaker et al, 1981) e utiliza acetato de alfa naftila como substrato e os inibidores DL-propranolol e RO2-0683. Sua aplicaçäo possibilita a discriminaçäo dos fenótipos examinados (CHE1 U, CHE1 UF, CHE1 UA, CHE1 AK, CHE1 AF e CHE1 A). As vantagens sobre outros métodos atualmente usados säo as seguintes: clara identificaçäo do fenótipo CHE1 UF, dispensa de rígido controle de temperatura e de tempo de reaçäo, medidas em comprimento de onda visível e adequado para estudos populacionais